Наследственная моторно-сенсорная нейропатия (НМСН), также известная как болезнь Шарко-Мари-Тута (ШМТ), представляет собой многочисленную группу наследственных заболеваний периферической нервной системы, характеризующихся симптомами мышечной слабости и чувствительных нарушений ног и рук. Во всем мире у более 3 миллионов человек диагностирована болезнь ШМТ.
Этиология болезни ШМТ
ШМТ является генетическим наследственным заболеванием, то есть может передаваться от родителя к ребенку, но способ и вероятность передачи последующим поколениям зависит от задействованных генов. Кроме того, заболевание может возникнуть у пациента ‘de-novo’ – то есть в результате мутации, возникшей впервые в поколении. К настоящему времени идентифицировано более 120 генов, поломка в которых приводит к развитию НМСН. Однако, примерно у 95% пациентов диагностируются мутации в 4 наиболее распространенных генах: PMP22, MPZ, MFN2 и GJB1.
Клиническая картина
Группа заболеваний НМСН характеризуется наличием общих ключевых моментов, которые относятся ко всем формам ШМТ. При этом, каждая форма ШМТ имеет свои индивидуальные особенности, которые позволяют врачу предположить верный диагноз.
Ключевые моменты клинической картины ШМТ:
· Заболевание почти всегда не опасно для жизни, но часто медленно ухудшается с годами. Тяжесть клинической картины и возраст начала зависят от формы заболевания, однако болезнь по-разному проявляется у людей, даже внутри одной семьи с мутацией в одном и том же гене.
· Мышечная слабость затрагивает в большей степени мышцы стоп, голеней, пальцев рук и предплечий. В начале заболевания мышечная слабость проявляется частыми спотыканиями и растяжениями связок голеностопного сустава, ходьбой на носочках, неуклюжестью. Слабость в руках выглядит как снижение ловкости пальцев: возникают трудности при письме, захвате мелких предметов с пола, застегивании молнии или пуговиц на одежде. По мере прогрессирования заболевания развивается атрофия (похудание) соответствующих мышц рук и ног, «отвисание» стопы, контрактуры сухожилий.
· Чувствительные нарушения: потеря способности ощущать легкие прикосновения, болевые раздражители, изменение температуры окружающей среды. Многие пациенты испытывают трудности при определении нахождения пальцев рук и ног в пространстве. Возможно возникновение чувства жжения, покалывания, «мурашек» в руках и ногах, похолодания конечностей.
· Костные аномалии: высокий свод стопы, «молоткообразные» пальцы. Реже наблюдаются сколиоз, кифоз и дисплазия тазобедренных суставов.
· Дополнительные симптомы: тремор (дрожание) рук, судороги и спазм мышц, общая хроническая усталость. Во время неврологического осмотра врач-невролог нередко отмечает отсутствие или снижение сухожильных рефлексов.
· Редкие симптомы: нарушение дыхания и глотания, снижение слуха и зрения.
Диагностика
На основании клинической картины, неврологического осмотра, семейной истории заболевания и характера развития симптомов ставится клинический диагноз ШМТ. Далее, для определения формы заболевания выполняется стимуляционная элекронейромиография (ЭНМГ) – это исследование периферических нервов, которое необходимо для установления характера их повреждения. На основании результатов ЭНМГ выставляются демиелинизирующая (ШМТ 1 или 4 типов), аксональная (ШМТ 2 типа) или промежуточная формы заболевания.
Следующим этапом диагностики является постановка генетического диагноза ШМТ на основании анализа ДНК пациента, его родителей или других родственников. После определения поврежденного гена и типа наследования заболевания выставляется соответствующий подтип ШМТ (например, ШМТ 1А).
Лечение
В настоящее время нет доступных методов лечения, замедляющих прогрессирование болезни ШМТ. Проводятся многообещающие исследования в разных странах мира, которые показывают, что это может измениться в ближайшем будущем.
Тем не менее, разработаны терапевтические, хирургические и физиотерапевтические стратегии лечения, которые позволяют справиться с некоторыми симптомами и улучшить качество жизни пациентов. Лечением занимается группа специалистов, которая включает неврологов, генетиков, физиотерапевтов, специалистов лечебной физкультуры, хирургов-ортопедов и подологов.
К основным направлениям терапии относятся:
· Купирование хронического болевого синдрома, чувства жжения и «мурашек»;
· Индивидуальный подбор физических упражнений, направленных на укрепление и растяжение мышц и сухожилий, тренировку баланса; трудотерапия для укрепления мышц, используемых для письма, захвата и других повседневных задач;
· Физиотерапевтическое лечение: электронейромиостимуляция и другие методики для улучшения работы периферических нервов;
· Коррекция ортопедических осложнений для повышения подвижности и устойчивости в положении стоя: подбор индивидуальных стелек, обуви, ортезов голеностопных суставов с помощью ортопеда, хирургическое лечение аномалий костей стоп, коленей, бедер и позвоночника при необходимости;
· Подбор вспомогательных устройств и технологий для улучшения качества ходьбы, мелкой работы руками.
· Избегать применения нейротоксических препаратов, которые могут дополнительно повредить периферические нервы.
Где найти дополнительную информацию?
Для более подробного ознакомления с заболеванием и перспективными методами лечения предлагаем Вам ознакомится с научно-популярной статьей, написанной ученым-нейробиологом, страдающим от Шарко-Мари-Тута 1го типа: Одна болезнь, сто генов, миллионы людей: как вылечить болезнь Шарко—Мари—Тута (biomolecula.ru)
Автор статьи: Зайцевская С.А.
Список литературы:
1. Charcot-Marie-Tooth Association: https://www.cmtausa.org/
2. The CMT Research Foundation: https://www.cmtrf.org
3. Yiu EM, et al. Clinical practice guideline for the management of paediatric Charcot-Marie-Tooth disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2022; 93:530–538. doi:10.1136/jnnp-2021-328483
Этиология болезни ШМТ
ШМТ является генетическим наследственным заболеванием, то есть может передаваться от родителя к ребенку, но способ и вероятность передачи последующим поколениям зависит от задействованных генов. Кроме того, заболевание может возникнуть у пациента ‘de-novo’ – то есть в результате мутации, возникшей впервые в поколении. К настоящему времени идентифицировано более 120 генов, поломка в которых приводит к развитию НМСН. Однако, примерно у 95% пациентов диагностируются мутации в 4 наиболее распространенных генах: PMP22, MPZ, MFN2 и GJB1.
Клиническая картина
Группа заболеваний НМСН характеризуется наличием общих ключевых моментов, которые относятся ко всем формам ШМТ. При этом, каждая форма ШМТ имеет свои индивидуальные особенности, которые позволяют врачу предположить верный диагноз.
Ключевые моменты клинической картины ШМТ:
· Заболевание почти всегда не опасно для жизни, но часто медленно ухудшается с годами. Тяжесть клинической картины и возраст начала зависят от формы заболевания, однако болезнь по-разному проявляется у людей, даже внутри одной семьи с мутацией в одном и том же гене.
· Мышечная слабость затрагивает в большей степени мышцы стоп, голеней, пальцев рук и предплечий. В начале заболевания мышечная слабость проявляется частыми спотыканиями и растяжениями связок голеностопного сустава, ходьбой на носочках, неуклюжестью. Слабость в руках выглядит как снижение ловкости пальцев: возникают трудности при письме, захвате мелких предметов с пола, застегивании молнии или пуговиц на одежде. По мере прогрессирования заболевания развивается атрофия (похудание) соответствующих мышц рук и ног, «отвисание» стопы, контрактуры сухожилий.
· Чувствительные нарушения: потеря способности ощущать легкие прикосновения, болевые раздражители, изменение температуры окружающей среды. Многие пациенты испытывают трудности при определении нахождения пальцев рук и ног в пространстве. Возможно возникновение чувства жжения, покалывания, «мурашек» в руках и ногах, похолодания конечностей.
· Костные аномалии: высокий свод стопы, «молоткообразные» пальцы. Реже наблюдаются сколиоз, кифоз и дисплазия тазобедренных суставов.
· Дополнительные симптомы: тремор (дрожание) рук, судороги и спазм мышц, общая хроническая усталость. Во время неврологического осмотра врач-невролог нередко отмечает отсутствие или снижение сухожильных рефлексов.
· Редкие симптомы: нарушение дыхания и глотания, снижение слуха и зрения.
Диагностика
На основании клинической картины, неврологического осмотра, семейной истории заболевания и характера развития симптомов ставится клинический диагноз ШМТ. Далее, для определения формы заболевания выполняется стимуляционная элекронейромиография (ЭНМГ) – это исследование периферических нервов, которое необходимо для установления характера их повреждения. На основании результатов ЭНМГ выставляются демиелинизирующая (ШМТ 1 или 4 типов), аксональная (ШМТ 2 типа) или промежуточная формы заболевания.
Следующим этапом диагностики является постановка генетического диагноза ШМТ на основании анализа ДНК пациента, его родителей или других родственников. После определения поврежденного гена и типа наследования заболевания выставляется соответствующий подтип ШМТ (например, ШМТ 1А).
Лечение
В настоящее время нет доступных методов лечения, замедляющих прогрессирование болезни ШМТ. Проводятся многообещающие исследования в разных странах мира, которые показывают, что это может измениться в ближайшем будущем.
Тем не менее, разработаны терапевтические, хирургические и физиотерапевтические стратегии лечения, которые позволяют справиться с некоторыми симптомами и улучшить качество жизни пациентов. Лечением занимается группа специалистов, которая включает неврологов, генетиков, физиотерапевтов, специалистов лечебной физкультуры, хирургов-ортопедов и подологов.
К основным направлениям терапии относятся:
· Купирование хронического болевого синдрома, чувства жжения и «мурашек»;
· Индивидуальный подбор физических упражнений, направленных на укрепление и растяжение мышц и сухожилий, тренировку баланса; трудотерапия для укрепления мышц, используемых для письма, захвата и других повседневных задач;
· Физиотерапевтическое лечение: электронейромиостимуляция и другие методики для улучшения работы периферических нервов;
· Коррекция ортопедических осложнений для повышения подвижности и устойчивости в положении стоя: подбор индивидуальных стелек, обуви, ортезов голеностопных суставов с помощью ортопеда, хирургическое лечение аномалий костей стоп, коленей, бедер и позвоночника при необходимости;
· Подбор вспомогательных устройств и технологий для улучшения качества ходьбы, мелкой работы руками.
· Избегать применения нейротоксических препаратов, которые могут дополнительно повредить периферические нервы.
Где найти дополнительную информацию?
Для более подробного ознакомления с заболеванием и перспективными методами лечения предлагаем Вам ознакомится с научно-популярной статьей, написанной ученым-нейробиологом, страдающим от Шарко-Мари-Тута 1го типа: Одна болезнь, сто генов, миллионы людей: как вылечить болезнь Шарко—Мари—Тута (biomolecula.ru)
Автор статьи: Зайцевская С.А.
Список литературы:
1. Charcot-Marie-Tooth Association: https://www.cmtausa.org/
2. The CMT Research Foundation: https://www.cmtrf.org
3. Yiu EM, et al. Clinical practice guideline for the management of paediatric Charcot-Marie-Tooth disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2022; 93:530–538. doi:10.1136/jnnp-2021-328483