Это редкое генетическое заболевание. Можно выделить 2 формы данной болезни:
· болезнь Нимана-Пика тип А и В (с дефицитом кислоты сфингомиелиназы, возникающая в результате мутаций в гене SMPD1)
· болезнь Нимана-Пика типа C (NP-C), включая также тип D, в результате мутаций либо в гене NPC1, либо в гене NPC2. Белок этих генов не выполняет своей функции, поэтому холестерин и липиды задерживаются и накапливаются в клетках.
Симптомы болезни чрезвычайно разнообразны, как и скорость их прогрессирования.
Болезнь чаще всего дебютирует в детстве. Однако может проявиться и в первые месяцы после рождения, и у взрослых.
ПОЧЕМУ ВОЗНИКАЕТ ЗАБОЛЕВАНИЕ?
Болезнь Ниманна-Пика передаются от родителей к детям по схеме, называемой аутосомно-рецессивным наследованием. Это означает, что и мать, и отец должны передать дефектную форму гена, чтобы ребенок был поражен.
В результате мутаций в генах NPC1 или NPC2 нарушается обмен жиров и холестерина в клетке, что приводит к их накоплению в организме.
Холестерин является жизненно необходимым веществом и играет в метаболизме человека важную роль. По большей части он транспортируется в крови не в чистом виде.
Жиры, поступающие в наш организм с пищей, под действием ферментов расщепляются до низкомолекулярных органических веществ особой структуры – липидов. В свою очередь, они, в результате реакций, превращаются в комплексные соединения двух видов – липопротеины низкой плотности (ЛПНП) и липопротеины высокой плотности (ЛПВП).
Холестерин в виде ЛПНП, после соединения с рецепторами на мембране, поступает внутрь особых (эндоцитозных) пузырьков. Затем эти пузырьки трансформируются в клеточные органеллы – лизосомы. Там ЛПНП «перевариваются», образуя так называемый «свободный» холестерин, который поступает в цитоплазму. Это целый комплекс реакций. В нем принимают участие несколько ферментов и белков, в том числе NPC1, NPC2. Они играют большую роль в транспортировке липидов внутрь клетки.
Мутации в гене NPC1 обнаружены у большинства пациентов с болезнью Ниманна-Пика, в то время как изменения в гене NPC2 являются более редкими причинами заболевания. Эти гены находятся на разных хромосомах (NPC1 на 18-й хромосоме, а NPC2 на 14-й). Их мутации приводят к сходным клиническим проявлениям болезни.
КАК ПРОЯВЛЯЕТСЯ БОЛЕЗНЬ НИМАННА-ПИКА?
В зависимости от возраста появления первых симптомов различают несколько форм заболевания:
- неонатальная (манифестация до трех месяцев);
- ранняя младенческая (три месяца–два года);
- поздняя младенческая (два года–шесть лет);
- юношеская (6–15 лет);
- взрослая (старше 15 лет).
ВИДЫ БОЛЕЗНИ НИМАННА-ПИКА.
Типы А и В.
Типы А и В вызываются отсутствием или неправильной работой фермента, называемого сфингомиелиназой. Это влияет на способность организма усваивать жир (холестерин и липиды), что приводит к его накоплению в клетках. А это, в свою очередь, вызывает их дисфункцию.
Тип А встречается в основном у младенцев. Тип В обычно возникает позже, в детском возрасте.
Тип С.
Болезнь Ниманна-Пика типа С ‒ редкое наследственное заболевание. Генетические мутации этого типа вызывают накопление холестерина и других жиров в печени, селезенке, легких и других органов.
ОСНОВНЫЕ СИМПТОМЫ БОЛЕЗНИ:
Болезнь характеризуется накоплением холестерина и других липидов в различных тканях организма, включая мозг, печень, легкие и селезенку. Это может привести к широкому спектру симптомов.
- Гепатоспленомегалия (увеличение размеров печени) , увеличение уровня печеночных ферментов. - Спленомегалия (увеличение размеров селезенки) - Затяжная желтуха в неонатальном периоде (желтоватая окраска кожи и глаз) - Дисфагия (нарушение глотания) - Дизартрия (невнятная, неравномерная речь) - Гиперкинезы (непроизвольные, повторяющиеся движения ,вызванные мышечными сокращениями) - Атаксия (нарушениями координации движений ) - Катаплектические приступы (неожиданные приступы мышечной слабости, приводящие к падению в моменты сильных эмоциональных переживаний, особенно при смехе) - Вертикальный надъядерный паралич взора (неспособностью к быстрому произвольному движению глазами вверх и вниз) - Когнитивные расстройства (снижение внимательности, памяти, затруднения в запоминании). - Костные изменения (остеопороз, деформации скелета).
КАК УСТАНАВЛИВАЮТ ДИАГНОЗ?
Диагностика болезни Ниманна-Пика начинается с тщательного физического обследования. Это поможет выявить ранние признаки, такие как увеличение печени или селезенки. Методы исследования зависят от типа болезни:
Тип A или B.
Используя образец крови, эксперты измеряют содержание сфингомиелиназы в лейкоцитах для подтверждения диагноза.
Тип C.
Специалисты берут небольшой образец кожи для проведения теста, чтобы оценить, как клетки перемещаются и накапливают холестерин.
Также могут быть проведены другие обследования:
· Магнитно-резонансная томография (МРТ).
На ранних стадиях МРТ головного мозга может быть без каких-либо изменений.
· Осмотр глаз.
При осмотре глаз могут быть выявлены признаки, которые могут указывать на болезнь Ниманна-Пика, такие как трудности с движением глаз.
· Генетическое тестирование.
Анализ ДНК образца крови может выявить специфические аномальные гены, вызывающие типы Ниманна-Пика A, B и C.
ЛЕЧЕНИЕ
В лечении болезни Ниманна-Пика типа С используется препарат “Миглустат”. Международное исследование пациентов с данным диагнозом показало улучшение неврологических симптомов после регулярного приема данного лекарства в среднем в течение двух лет.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
На основании комплексного анализа клинических, лабораторных, инструментальных данных в настоящее время возможно на ранних сроках диагностировать болезнь Ниманна -Пика. Это крайне важно для проведения эффективной и своевременной патогенетической терапии.
Особенно нужно отметить тот факт, что в настоящее время ДНК-анализ позволяет своевременно верифицировать диагноз у больных и провести перинатальную диагностику в семьях с отягощенным анамнезом по данному заболеванию.
Авторы статьи: Бэдэнэу Н.В.
Список литературы:
1. Клинические рекомендации Болезнь Ниманна-Пика тип С.
2. Болезнь Ниманна–Пика, тип C – лизосомная патология с нарушением внутриклеточного транспорта липидов С.А. Клюшников